深圳市铭科科技有限公司与南方科技大学联合申报

项目名称：基20170314 抗耐药性革兰氏阴性菌的佐药研究
项目的意义：细菌耐药已经成为21世纪人类面临的主要健康威胁之一，且呈现日益严峻的趋势。如果这个趋势得不到遏制，据世界卫生组织（WHO）的估计，到2050年，全球每年可能会有一千万人死于耐药细菌，这将超过因癌症而死亡的人数。在众多耐药菌中，以铜绿假单细胞为代表的革兰氏阴性耐药菌对人类的威胁尤为严重。铜绿假单细胞被WHO列入对人类健康构成最大威胁的抗生素耐药“重点病原体”清单，同时也是“超级细菌”ESKAPE的一员。由此可见，新型抗菌药物的研发迫在眉睫。
项目简介：本项目为解决RND外排泵抑制剂MBX2319无法通透铜绿假单胞菌外膜的缺陷，拟通过偶联技术将MBX2319衍生物与妥霉素（TOB）偶联，利用TOB对细菌外膜的通透性将MBX2319衍生物载入细胞体而发挥作用。同时，本项目也将利用MBX2319-TOB偶联物作为探针，考察此类偶联物对机体免疫系统的作用及其炎症的抑制作用。本项目预计将筛选到1-2个TOB-MBX2319类先导物作为抗生素佐药进入临床前研究，为耐药性/多重耐药性铜绿假单胞菌的治疗提供佐药-抗生素的复方候选药物。
在这个项目中我们能够建立一个具有国际一流创新能力高通量药敏筛选平台和TOB-EPI类佐药研发平台。我们将以创制重大耐药性革兰氏阴性菌先导药物为主要研究目标，开发具有自主知识产权的成果。同时，我们也将建立药物再利用的高效筛选平台，从已经上市药物中筛选选EPI候备化合物。最后，我们将建立一套优化的佐药-抗生素给药方案，为佐药-抗生素联用的临床前研究奠定基础。

深圳市铭科科技有限公司申报2018年技术攻关项目

项目名称：重20170479 新型靶向抗癌药的前期研发（G4 DNA靶向抗乳腺癌小分子药物RAP07的临床前研究）
项目简介：乳腺癌是严重威胁女性健康的重大疾病之一。前期研究中我们筛选到抗乳腺癌芳烃钌候选化合物RAP09，初步作用机制研究表明，RAP09能够靶向G4 DNA抑制乳腺癌增殖、侵袭和转移，其对MDA-MB-231乳腺癌细胞生长的抑制率IC₅₀为0.5µM，远远优于临床使用的顺铂等抗肿瘤药物。本项目拟在前期工作基础上，以帕唑帕尼为阳性对照，对RAP09的安全性进行系统评价，进而采用动物实验方法对其体内抗肿瘤活性和药代动力学进行综合评价，为进一步的临床研究奠定基础。